药包材试验

溶出物试验：

供试液制备：取药用复合膜的内表面积600cm2三份置具塞锥形瓶中，加水（70℃±2℃）、65%乙醇（70℃±2℃）、正己烷（58℃±2℃）200ml浸泡2小时后取出放冷至室温，用同批试验用溶剂补充至原体积作为供试液，以同批水、65%乙醇、正己烷为空白液，进行下列试验：

1. 易氧化物 精密量取水供试液 20ml，精密加入高锰酸钾滴定液（0.002mol/L）20ml 与稀硫酸1ml，煮沸3分钟，迅速冷却，加入碘化钾0.1g，在暗处放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液5滴，继续滴定至无色，另取水空白液同法操作，二者消耗硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）之差不得过1.5ml。


2. 不挥发物 分别精密量取水、65%乙醇、正己烷供试液与空白液各100ml置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105℃干燥2小时，冷却后精密称定，水不挥发物残渣与空白液之差不得过30.0mg；65%乙醇不挥发物残渣与空白液残渣之差不得过30.0mg；正已烷不挥发物残渣与空白液残渣之差不得过30.0mg.

3. 重金属 精密量取水供试液20ml，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查（中国药典 2015 年版通则0821第一法），含重金属不得过百万分之一。

不同药包材的溶出物试验有不同的供试液制备方法及试验方法，具体见2015药包材标准。

密度测定：

取试样适量，置于天平上，精密测定其在空气中的质量（a），然后将样品置于盛有一定量已知密度（p）的浸渍液（水或无水乙醇）中，精密测定其质量（b），按公式计算容器（材料）的密度。

炽灼残渣：

取供试品1.0〜2.0g 或各品种项下规定的重量，置已炽灼至恒重的坩埚（如供试品分子结构中含有碱金属或氟元素， 则应使用铂坩埚）中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放 冷 ；除另有规定外，加硫酸 0.5〜1ml使湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，在 700〜800℃ 炽灼使完全灰化，移置干燥器内，放冷，精密称定后，再在700〜800℃炽灼至恒重，即得。

红外光谱：

第四法衰减全反射法（ATR法）


1. 本法适用于粒料、塑料瓶、薄膜、硬片、橡胶产品的红外光谱测定。


2. 取表面清洁平整的样品适量，将其紧压在ATR附件所使用的晶片（硬化锌（ZnSe）等）通过反射直接绘制光谱。

溶剂残留量：

用微量进样器分别精密量取对照品溶液适量，分别注入五个顶空瓶中迅速压盖密封（线性范围根据样品待测有机溶剂实际含量确定），制成五种不同浓度的对照品。将加入对照品和供试品的顶空瓶分别置100℃±2℃保持60分钟，精密量取供试品和对照品相同体积的气体注入气相色谱仪中。记录色谱图，测量峰面积，绘制峰面积与对照品中相应溶剂浓度的标准曲线，并从标准曲线读出各溶剂的浓度，并计算供试品中各溶剂的含量。

环氧乙烷残留量测定法：

1. 取五个顶空瓶，预先各加5ml水，用微量注射器吸取0.5、1、2、4、5μl的对照溶液分别注入各顶空瓶，立即压盖密闭，摇匀，配成0.5～5μg/ml环氧乙烷对照系列（必要时可根据样品实际情况调整线性范围），分别置于60℃±1℃的条件下平衡20 分钟（如手动进样，进样器预热至相同温度）。分别取1ml液上气体注入气相色谱仪中。调整检测器灵敏度，测量峰面积（或峰高），绘制峰面积（或峰高）标准曲线。


2. 取样品溶液，同步骤1操作。根据样品中环氧乙烷峰面积（或峰高），从标准曲线上求得样品中环氧乙烷质量。标准曲线法测定结果相对标准偏差不大于2%。


乙醛测定法（标准曲线法）：

1. 取五个顶空瓶，用氮气以10L/min的流速冲洗1分钟，然后迅速压盖密闭，分别注入0.2、0.6、1.0、2.0、3.0μl的乙醛对照品溶液，在23℃±2℃放置24小时后，精密量取顶空瓶气体注入气相色谱仪中。测量峰面积，绘制峰面积与乙醛质量的标准曲线。


2. 精密量取顶空瓶中相同体积的供试品气体，注入气相色谱仪中，根据样品中乙醛峰面积计算，从标准曲线上求得样品中乙醛的含量，计算。

氯乙烯单体（标准曲线法）：

1. 标准曲线对照溶液的制备：精密量取氯乙烯标准物质适量，用标准物质用的稀释溶剂稀释，配制成浓度为0.2mg/ml的对照溶液。取20ml顶空瓶数个，预先各加 3ml的N.N二甲基乙酰胺，用微量注射器吸取5μl、10μl、15μl、20μl、25μl的对照溶液分别注入各顶空瓶，立即压盖密闭，配成1μg、2μg、3ug、4ug、5ug的氯乙烯标准曲线对照溶液（必要时可根据供试品实际情况调整线性范围），分别置于70℃±1℃的条件下，平衡30分钟（如手动进样，进样器预热至相同温度）。取1ml瓶内气体注入气相色谱仪中，记录色谱图，测量峰面积，绘制峰面积标准曲线。


2. 取供试液，置于70℃±1℃的条件下平衡30分钟（如手动进样，进样器预热至相同温度）。取 1ml 瓶内气体注入气相色谱仪中，记录色谱图，根据供试液中氯乙烯峰面积，从标准曲线上求得供试品中氯乙烯质量，计算出供试品中氯乙烯单体含量。

偏二氯乙烯单体（标准曲线法）：

1. 标准曲线对照溶液的制备 精密量取偏二氯乙烯标准物质适量，用标准物质用的稀释溶剂稀释，配制成浓度为0.2mg/ml的对照溶液。用微量注射器吸取5μl、10μl、15μl、20μl、25μl的对照溶液分别注入20ml顶空瓶中，立即压盖密闭，配成1μg、2μg、3μg、4μg、5ug 的偏二氯乙烯标准曲线对照溶液（必要时可根据供试品实际情况调整线性范围），分别置于80℃±1℃的条件下平衡30分钟。取1ml瓶内气体注入气相色谱仪中，记录色谱图，测量峰面积，绘制峰面积标准曲线。


2. 取供试品，置于80℃±1℃的条件下平衡30分钟。取1ml瓶内气体注入气相色谱仪中，记录色谱图，根据供试品中偏二氯乙烯峰面积，从标准曲线上求得供试品中偏二氯乙烯质量，计算出供试品中偏二氯乙烯单体含量。


水蒸汽透过量：

第三法 重量法


（1）适用于口服、外用液体瓶


测定法 除另有规定外，取试验瓶适量，在瓶中加入纯化水至标示容量，旋紧瓶盖，精密称定。然后将试瓶置于恒温恒湿箱中，放置14天，取出后，室温放置45分钟后，精密称定。计算水分损失的百分比。


剥离强度：

本法适用于塑料复合在塑料或其它基材（如铝箔、纸等）上的各种软质、硬质复合塑料材料剥离强度的测定。


1. 取试样适量，将试样宽度方向两端除去50mm，均匀截取纵、横向宽度为15.0 mm±0.1mm，长度200mm的试样各5条。复合方向为纵向。试样应在温度23℃±2℃，相对湿度50%±5%的环境中，放置4小时以上，并在上述条件下进行试验。


2. 沿试样长度方向一端将复合层与基材预先剥开50mm，被剥开部分不得有明显损伤。若试样不易剥开，可将试样一端约20mm浸入适当的溶剂（常用醋酸乙酯、丙酮）中处理，待溶剂完全挥发后，再进行剥离强度的试验。


3. 若复合层经上述方法的处理，仍不能与基材分离，则试验不可进行，判定为不能剥离。

4. 将试样剥开部分的两端分别夹在试验机上下夹具中，使试样剥开部分的纵轴与上、下夹具中心连线重合，并松紧适宜。试验时，未剥开部分与拉伸方向呈T型，试验速度为300mm/min±30mm/min，记录试样剥离过程中的剥离力曲线。


热合强度：

本法适用于塑料热合在塑料或其它基材（如铝箔等）上的热合强度及塑料复合袋的热合强度的测定。

1. 取试样，以热合部位为中心，打开呈180°，把试样的两端夹在试验机的两个夹具上，试样轴线应与上下夹具中心线相重合，并要求松紧适宜，以防止试验前试样滑脱或断裂在夹具内。夹具间距离为50mm，试验速度为300mm/min±20mm/min，读取试样分离或断裂时的最大载荷（拉力试验机示值误差应在±1%之内）。

2. 若试样断在夹具内，则此试样作废，另取试样重做。试验结果，材料以纵向、横向5个试样的算术平均值，复合袋以不同热合部位10个试样的平均值作为该样品的热合强度，单位以N/15mm表示。


加热伸缩率：

1. 从硬片上切取正方形试片二片，每片边长分别为120mm±1mm。在中心点位置，用刀片切透，划出标点间距为100mm±1mm的二条互相垂直线纵向AB、横向CD，再分别在二条线的顶端划出刻痕，准确测定每片AB、CD线段长度后分别取算术平均值（L）。

2. 将试片平放在玻璃或金属板上，不应影响试片的自由变形，水平放置于100℃±1℃的加热装置内，保持10min，取出冷却至室温，然后分别准确测定每片AB、CD线段长度后分别取算术平均值（La）。

微生物限度：

取本品，用开孔面积为20cm2无菌的金属模板压在内层面上，将无菌棉签用氯化钠注射液稍沾湿，在板孔范围内擦抹5次，换1支棉签再擦抹5次，每个位置用2支棉签共擦抹10次，共擦抹5个位置100cm2。每支棉签擦抹完后立即剪断（或烧断），投入盛有30ml 氧化钠注射液的锥形瓶（或大试管）中。全部擦抹棉签投入瓶中后，将瓶迅速摇晃1分钟，即得供试品溶液。供试品溶液进行薄膜过滤后，依法检查.

异常毒性：

取样品一定面积，加入氯化钠注射液，置高压蒸汽灭菌器中，110℃保持30分钟后取出，冷却备用，静脉注射，依法检查（中国药典2015年版通则1141），应符合规定。